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2024-01-06

肝素耐藥的臨床觀點(diǎn)與管理策略

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凝血抑制

肝素是一種從豬小腸中分離出來的帶負(fù)電的硫酸化氨基葡聚糖,儲存在肥大細(xì)胞顆粒中。普通肝素是鏈長在300030000道爾頓(平均15000道爾頓)之間的聚合物混合物,而通過普通肝素純化所得的低分子肝素具有35005000道爾頓的分子量和更均勻的聚合物體積。肝素聚合物與抗凝血酶結(jié)合,從而加速抗凝血酶與凝血酶或抗凝血酶與凝血因子Xa之間的相互作用,這兩種相互作用均可抑制血栓形成的活性。普通肝素和低分子量肝素的特定五糖序列與抗凝血酶結(jié)合并能抑制凝血因子 Xa,但抑制凝血酶需要更長的、含有 18 個(gè)或更多多糖單元的普通肝素聚合物。盡管低分子肝素可以抑制凝血酶,但它優(yōu)先抑制凝血因子Xa。普通肝素也抑制因子Xa,但其對凝血酶有壓倒性影響。低分子肝素和普通肝素之間的分子量差異影響了每種肝素的作用機(jī)制,并解釋了其作用效果上的差異以及可能產(chǎn)生的耐藥性的影響(圖1)。盡管普通肝素的藥效學(xué)效應(yīng)在個(gè)體間的差異比低分子肝素大,但因其半衰期短和具有被魚精蛋白的快速逆轉(zhuǎn),在需要精確控制抗凝時(shí)作為首選抗凝劑,如危重病人的體外循環(huán)或使用體外膜肺氧合( extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)患者的體外回路。 

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