藥物相互作用 :達托霉素對細胞色素P450酶(CYP 450)相關的代謝幾乎無影響。達托霉素無預期的和CYP450酶相關的藥物相互作用。
華法林 - 克必信(6 mg/kg q24h,用藥5天)與華法林(單次口服25 mg)同時用藥對各自本身的藥代動力學均無明顯影響,并且不引起INR的明顯改變。由于克必信與華法林伴隨用藥的經(jīng)驗有限,因此,對于接受克必信與華法林治療的患者,在其開始使用克必信治療后的最初幾天,應對他們的抗凝活性進行監(jiān)測(見臨床藥理學,藥物相互作用)。
HMG CoA還原酶抑制劑 - HMG CoA還原酶抑制劑可能引起肌病,表現(xiàn)為與CPK水平升高相關的肌痛和肌無力。在設有安慰劑對照的1期臨床試驗中,10名正接受穩(wěn)定的辛伐他汀治療的健康受試者同時接受克必信治療(4 mg/kg q24h,用藥14天),沒有骨骼肌肌病的報告。在3期金黃色葡萄球菌菌血癥/心內(nèi)膜炎試驗中,之前或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑的22名患者接受克必信治療,其中有5名的CPK水平升高>500 U/L。由于HMG-CoA還原酶抑制劑與克必信伴隨用藥在患者中的經(jīng)驗有限,因此,對于正接受克必信治療的患者,應考慮暫時停止使用HMG-CoA還原酶抑制劑(見不良反應,上市后經(jīng)驗)。
藥物 - 實驗室檢查相互作用 :研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗時,達托霉素的臨床相關血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時間(PT)延長及國際標準化比率(INR)升高。由于達托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用,可能會導致一種錯誤的PT/INR升高的結果,而采用以下方法可能會使這種錯誤的可能性最小化,即在接近達托霉素波谷血漿濃度時采樣進行PT或INR測試。但是,即使是波谷濃度的達托霉素也有可能引起相互作用。
對于正接受克必信治療的患者,如果出現(xiàn)異常高的PT/INR結果,建議醫(yī)生采取以下措施 :
要求恰好在下一克必信劑量前(即在波谷濃度時)采樣,重復PT/INR的評價。如果在波谷濃度時采樣的PT/INR值仍然遠遠高于預期的值,則應考慮使用其它方法對PT/INR進行評價。
對其它原因引起的異常升高的PT/INR結果進行評價。
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