藥理作用內(nèi)源性甲狀旁腺激素（PTH）由84個(gè)氨基酸組成，是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調(diào)節(jié)因子。復(fù)泰奧（rhPTH(1-34)）是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段（1-34）。PTH的生理學(xué)作用包括直接作用于成骨細(xì)胞刺激骨骼形成，間接增加腸道鈣的吸收，增加腎小管鈣的重吸收和增強(qiáng)磷酸鹽在腎臟的排泄。復(fù)泰奧是骨形成劑，用于治療骨質(zhì)疏松。復(fù)泰奧對(duì)骨骼的作用依賴于系統(tǒng)暴露模式。每天一次注射復(fù)泰奧可通過(guò)優(yōu)先刺激成骨細(xì)胞活性（相對(duì)于破骨細(xì)胞活性），增加新骨在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨表面的積聚。毒性研究遺傳毒性：復(fù)泰奧在標(biāo)準(zhǔn)組合試驗(yàn)中未顯示出遺傳毒性。生殖毒性：復(fù)泰奧在大鼠、小鼠和家兔中未顯示致畸作用。每日給予懷孕大鼠或小鼠30至1000μg/kg特立帕肽，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。然而，每日給予懷孕家兔3至100μg/kg復(fù)泰奧，發(fā)現(xiàn)胚胎再吸收和胎仔數(shù)減少。家兔中觀察到的胚胎毒性可能是因?yàn)榕c嚙齒類(lèi)動(dòng)物相比，家兔對(duì)PTH對(duì)血鈣離子的作用更加敏感所致。致癌性：在344只Fischer大鼠中進(jìn)行了兩項(xiàng)致癌性的生物學(xué)測(cè)定。在第一項(xiàng)研究中，雄性和雌性大鼠從出生2個(gè)月開(kāi)始，每天給予特立帕肽5、30或75mg/kg/天皮下注射共24個(gè)月。這些劑量造成的全身暴露量分別高出人體使用劑量20mg/kg/天時(shí)觀察到全身暴露量的3倍、20倍和60倍（根據(jù)AUC的比較）。特立帕肽治療造成雄性和雌性大鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)的骨肉瘤發(fā)病率增加，骨肉瘤是一種罕見(jiàn)的惡性骨腫瘤。在各個(gè)劑量均觀察到骨肉瘤的發(fā)生，在大劑量組大病率達(dá)到了40％-50％。特立帕肽也造成了雌雄大鼠的骨母細(xì)胞瘤和骨瘤發(fā)病率出現(xiàn)劑量相關(guān)的增加。在未處理的對(duì)照組沒(méi)有觀察到骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤或骨瘤。在大鼠的骨腫瘤發(fā)生與骨量和局部成骨細(xì)胞大量超常增生有關(guān)。第二項(xiàng)研究開(kāi)展了2年，以確定治療時(shí)間和動(dòng)物的年齡對(duì)骨腫瘤發(fā)生的影響。出生2個(gè)月到26個(gè)月的雌性大鼠接受了5mg/kg和30mg/kg劑量的藥物皮下注射治療（據(jù)AUC的比較，該劑量相當(dāng)于在20mg劑量時(shí)人類(lèi)暴露量的3-20倍）。該研究顯示，骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤和骨瘤的發(fā)生是具有劑量和暴露時(shí)間的依賴性。出生2個(gè)月的未成熟大鼠接受用30mg/kg/天治療24個(gè)月，以及5mg/kg/天或30mg/kg/天持續(xù)6個(gè)月的治療中均觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個(gè)月的成熟大鼠接受30mg/kg/天治療共6個(gè)月或20個(gè)月時(shí)，也觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個(gè)月的成熟大鼠接受5mg/kg/天治療6個(gè)月或20個(gè)月時(shí)均未檢出腫瘤。結(jié)果并沒(méi)有顯示出在成熟和未成熟大鼠之間存在與特立帕肽的治療相關(guān)的骨腫瘤形成的易感性差異。這些動(dòng)物研究中的結(jié)果與人類(lèi)的相關(guān)性尚未確定。其他：動(dòng)物研究顯示，嚴(yán)重減少的肝臟血流量使暴露于主要清除系統(tǒng)（枯否細(xì)胞）的PTH減少，從而使PTH（1-84）的清除量也相應(yīng)減少。