普通肝素、低分子肝素、磺達肝素，是臨床常用的三種非口服抗凝血藥物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用于血液透析、體外循環(huán)、導管術、微血管手術等操作中。這三種抗凝血藥物，究竟有何區(qū)別呢？

一、來源不同

肝素，因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。肝素，作為天然抗凝血物質(zhì)，存在于哺乳動物的許多臟器中，其中肺和腸粘膜的含量最高。

1、普通肝素

肝素，又名普通肝素，是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量范圍為3000~30000KD，平均分子量約為15000KD。

2、低分子肝素

低分子肝素，包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素、貝米肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。低分子肝素也是一種混合物，平均分子量范圍3000~5000KD。

3、磺達肝素

磺達肝素，又名磺達肝癸，是純化學合成的戊聚糖甲基衍生物（肝素、低分子肝素的活性片段），分子量1700KD。

4、鈣鹽和鈉鹽，有微小的差別

普通肝素、低分子肝素，有鈉鹽和鈣鹽兩種形式。皮**射時，鈣鹽的抗凝活性要低于鈉鹽，但不影響臨床效果；鈣鹽較少出現(xiàn)皮膚瘀斑，但其它出血癥狀無明顯差別。

二、抗凝作用不同

抗凝血酶Ⅲ，是血漿中一種抗凝血酶，可抑制活化的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等。

普通肝素、低分子肝素、磺達肝素，與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用。

但是，只有分子量較大的肝素（分子量＞5400KD），才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時結(jié)合，發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素，磺達肝素無抗凝血因子Ⅱa作用。

另外，普通肝素尚能促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA），t-PA可激活纖溶系統(tǒng)，降解纖維蛋白。

三、臨床應用不同

肝素、低分子肝素、磺達肝素，均可用于預防和治療靜脈栓塞和肺動脈栓塞，并用于不穩(wěn)定性絞痛和心肌梗塞患者。

肝素和低分子肝素，還可用于支架置入或冠狀動脈球囊形成術來預防栓塞。但是，磺達肝素不能單獨用于這種置入治療，因為磺達肝素可增加導管內(nèi)血栓風險。

四、藥代動力學不同

肝素、低分子肝素、磺達肝素均可靜脈、皮**射給藥，禁止肌肉注射。

肝素靜脈滴注起效迅速，皮**射的生物利用度僅用30%；低分子肝素、磺達肝素皮**射，吸收均勻，生物利用度≥90%。大多數(shù)情況下，皮**射低分子肝素、磺達肝素，可以代替肝素的持續(xù)靜脈滴注。

肝素可被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)清除和降解，少量肝素經(jīng)腎臟排泄；低分子肝素和磺達肝素主要通過腎臟排泄，腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積，導致出血。

肝素血漿半衰期較短，約為1~2小時；低分子肝素的血漿半衰期較長，約為5~7小時；磺達肝素的血漿半衰期最長，約為17~21小時，每日一次皮**射。

五、副作用不同

與肝素比較，低分子肝素、磺達肝素的出血發(fā)生率較低。使用肝素時，特別是靜脈滴注給藥，需要監(jiān)測活化部分凝血酶時間（APTT）。

魚精蛋白只能與分子量較大的肝素結(jié)合。魚精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，對磺達肝素的抗凝作用無影響。

肝素可引起致命血小板減少癥，應進行血小板計數(shù)監(jiān)控；低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低，但也應進行血小板計數(shù)監(jiān)控；對于肝素引起血小板減少癥的患者，可用磺達肝素替代。

肝素可抑制腎上腺醛固酮合成，偶爾可引起高血鉀；肝素和低分子肝素可引起輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高。

大劑量或長期使用肝素，偶爾會引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性脊椎骨折；與肝素相比，低分子肝素和磺達肝素很少引起骨質(zhì)疏松。

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