肝素和低分子肝素在生產(chǎn)和質(zhì)控中運用到許多技術(shù)手段，本文總結(jié)了研討班上各位專家為大家介紹的最新技術(shù)和應(yīng)用以及生產(chǎn)研發(fā)理念，供大家參考。
過程分析技術(shù)
過程分析技術(shù)（PAT）定義為“通過在生產(chǎn)過程中及時測量起始物料與過程物料以及工藝的關(guān)鍵質(zhì)量與性能特性，并以確保成品質(zhì)量為目標設(shè)計、分析與控制制造的系統(tǒng)?！?/div>
過程分析技術(shù)（PAT）可以測量原材料、中間體與產(chǎn)品，測量可提供重要的數(shù)據(jù)，以便于了解工藝變量對于基于化學(xué)、生物過程的影響方式。PAT為測量之前未知的中間體、機理與終點提供了機會，可在研發(fā)、放大生產(chǎn)與制造過程中采用。過程分析技術(shù)可應(yīng)用于肝素類藥物在線質(zhì)量控制。
近紅外光譜分析技術(shù)（NIR）具有快速、無損，連續(xù)對待測樣品成分進行分析；分析效率高、成本低、測試重現(xiàn)性好；樣品不需預(yù)處理；通過光纖傳輸可以實現(xiàn)遠程分析等優(yōu)點。近紅外光譜過程分析技術(shù)可以在物質(zhì)基礎(chǔ)、過程控制、體系設(shè)計三方面監(jiān)測藥品生產(chǎn)過程。通過建立研究對象的NIR分析模型，保證肝素的產(chǎn)品質(zhì)量。
融合酶技術(shù)及其應(yīng)用
·MBP-F/R融合蛋白用于生產(chǎn)不同的肝素酶可提高其產(chǎn)量、活性和穩(wěn)定性。
·Bacteroides thetaiotaomicron來源肝素酶I鏈接SUMO標簽蛋白之后，不僅在產(chǎn)量方面帶來了很大的提高，而且很大幅度的提高了酶活力。
現(xiàn)代分離技術(shù)
（1）強陰離子交換技術(shù)。腸黏膜提取液中肝素鈉濃度很低，約~ 0.01% （w/w） ，用強陰離子交換樹脂可以從中高效捕獲肝素。
·SAX-HPLC
鍵合固定相是以高純度具有良好機械穩(wěn)定性的硅膠為基質(zhì)，通過使用高純度鍵合試劑在硅膠上鍵合季銨強陰離子交換基團，具有季銨和苯基官能團的混合化學(xué)結(jié)構(gòu)。這種強陰離子交換相與疏水的混合模式可以為多種有機化合物如芳香族或脂肪族羧酸和磺酸等提供高效和高選擇性的分離。
應(yīng)用范圍：
粗品肝素質(zhì)控OSCS (crude heparin control of OSCS)
肝素鑒別項目 (heparin identity)
依諾肝素1,6-脫水結(jié)構(gòu)
(1,6 anhydro derivatives of enoxaparin )
雙糖組成測定輔助確定肝素種屬來源
(confirmation of species origin of heparin）
（2）弱陰離子交換層析用于低分子肝素的純化
（3）金屬清除劑Metal Scanvengers
（4）陶瓷膜過濾
有助于保留肝素的活性、減少樹脂毒化、可以將雜蛋白回收利用減少排污。
指紋圖譜分析
建立了多中心切割二位色譜/質(zhì)譜(Multiple-heart-cut-two-dimensional LC-Q / TOF-MS）方法并進行了一維色譜的穩(wěn)定性，選擇2D列，選擇切環(huán)大小，切割位置的研究來對該方法進行確證。低分子量肝素指紋圖譜在一定意義上可以反應(yīng)產(chǎn)品間的一致性。
自動化設(shè)備
·肝素效價測定的全自動液體處理系統(tǒng)，消除了測量人員不同引起的誤差。
·全自動化96通道移液系統(tǒng)，用于低分子肝素活性測定，時間精確，批間差異極小，殘留試劑量可控且一致，完全無氣泡，完美滿足高精密度和耐用性要求。
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