肝素原料藥
肝素原料藥主要用于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子量肝素原料藥，進(jìn)而生產(chǎn)低分子量肝素制劑。肝素原料藥可細(xì)分為肝素原料藥中間體及精制肝素原料藥。肝素原料藥中間體純度相對(duì)較低，不可直接作為標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑加工材料；精制肝素原料藥相對(duì)純度較高，制備技術(shù)、工藝較為復(fù)雜，用于制備和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑和低分子肝素原料藥。
從市場規(guī)模來看，肝素原料藥各國要求效價(jià)范圍一般在 150-200IU/mg，我們?nèi)∑淦骄鶖?shù)，大致估算肝素原料藥為 175IU/mg，則 1 噸≈1750 億 IU，則全球 2019 年肝素原料藥需求量約為 282.86 噸，以我國肝素2019 年肝素平均出口價(jià)格6076.04 美元/千克計(jì)算，2019 年肝素原料藥全球理論市場約為17.19 億美元。2019 年肝素原料藥實(shí)際市場為 12.44 億美元。2019 年肝素原料藥市場需求為 17.19 億美元，同理論需求相比市場仍有較大成長空間。
從肝素原料藥生產(chǎn)廠商來看，我國目前有 5 家主要的肝素原料藥生產(chǎn)廠商，分別為海普瑞(16.260, 0.19, 1.18%)、健友股份(42.710, 1.03, 2.47%)、東誠藥業(yè)(15.130, 0.21, 1.41%)、千紅制藥(4.380, 0.02, 0.46%)和常山藥業(yè)(7.530, 0.06, 0.80%)（維權(quán)），均為上市公司。2019 年其銷量分別為：海普瑞 5.56 萬億單位、健友股份 4.16 萬億單位、東誠藥業(yè) 2.36 萬億單位、千紅制藥 2.26 萬億單位和常山藥業(yè) 1.49 萬億單位。海外主要肝素原料藥生產(chǎn)廠商包括輝瑞、SPL、賽諾菲、Bioiberica 等公司。
肝素制劑
從我國肝素制劑市場格局來看，外資企業(yè)市場份額逐漸減少，國產(chǎn)替代是近年整體趨勢。2015 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 25%、17%、6%和 5%；2017 年賽諾菲、GlaxoSmithKline、輝瑞和占 ALFA WASSERMANN 分別市場份額的 18%、11%、6%和 5%。國產(chǎn)低分子肝素制劑產(chǎn)品，常山藥業(yè)占據(jù)市場份額較大，2017 年以 22%占比占據(jù)市場第一，其次為兆科藥業(yè)和齊魯制藥。
低分子肝素(LMWH)于上世紀(jì) 70 年代進(jìn)入臨床使用，其獲得方式一般為通過對(duì)普通肝素（UFH）進(jìn)行酶解或化學(xué)降解，得到分子量較小的肝素片段而獲取。與普通肝素比較，低分子肝素的分子量、分散度較小。低分子肝素可用于皮下注射，其藥物學(xué)特性更好，抗凝作用更好，出血等不良反應(yīng)發(fā)生率更低。
目前我國低分子肝素包括鈉鹽和鈣鹽。以我國制備工藝來分，低分子肝素產(chǎn)品可分為依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和那屈肝素鈣三類。從海外低分子肝素分類來看，英國及歐洲藥典均收錄了類低分子肝素，分別為依諾肝素鈉、那屈肝素鈣、達(dá)肝素鈉、帕肝素鈉和汀肝素鈉。
在具體臨床應(yīng)用上，因低分子肝素片段相對(duì)較短，其在臨床使用時(shí)可以在起到有效抗凝作用的同時(shí)， 降低肝素帶來的出血不良反應(yīng)，在臨床使用范圍較廣泛。低分子肝素臨床使用科室包括心內(nèi)、腎內(nèi)、神經(jīng)內(nèi)、骨科、普外、腫瘤、呼吸科等科室，臨床應(yīng)用主要為抗凝抗血栓，同時(shí)兼具抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗動(dòng)脈硬化等功效。
