吸收
利拉魯肽經(jīng)皮下注射后的吸收比較緩慢,在給藥后8-12小時達到最大濃度。單次皮下注射利拉魯肽0. 6mg之后,利拉魯肽的最大濃度估計值為9. 4nmol/L。在1. 8mg的利拉魯肽劑量水平下,利拉魯肽的平均穩(wěn)態(tài)濃度(AUC1/24)達到約34nmol/L。利拉魯肽的暴露程度隨劑量成比例增加。單次給予利拉魯肽,藥時曲線下面積((AUC)的個體內(nèi)變異系數(shù)為11%。
利拉魯肽皮下注射后的絕對生物利用度約為55%。
分布
皮下注射后的表觀分布容積為11-17L。
利拉魯肽靜靜脈注射后的平均分布容積為0. 07L/kg。利拉魯肽可與血漿蛋白廣泛結(jié)合(>98% )。
代謝
單次給予健康受試者放射標(biāo)記的[3H」一利拉魯肽的24小時內(nèi),血漿中的主要成分為利拉魯肽原型藥物。檢測到兩種少量血漿代謝產(chǎn)物(分別為總血漿放射性暴露的<=9%和<=5%)。利拉魯肽以一種與
大分子蛋白類似的方式進行代謝,尚無特定器官被確定為主要的消除途徑。
消除
[3H」-利拉魯肽給藥后,在尿液和糞便中沒有檢測到完整的利拉魯肽。所給予的放射性中僅有少部分作為利拉魯肽相關(guān)的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液或糞便排泄(分別是6%和5%)。尿液和糞便中的放射性主要
在前6-8天內(nèi)排泄,分別對應(yīng)于三種少量的代謝產(chǎn)物。
利拉魯肽單次皮下注射后的平均清除率約為1. 2L/小時,消除半衰期約為13小時。
特殊人群
性別:對男性及女性患者的群體藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析結(jié)果以及一項在健康受試者中進行的藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示,性別不會對利拉魯肽的藥代動力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
種族來源:一項包含白人、黑人、亞洲人和西班牙人受試者的群體藥代動力學(xué)分析的結(jié)果顯示,種族差異不會對利拉魯肽的藥代動力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。
肥胖:群體藥代動力學(xué)分析提示,體重指數(shù)(BMI)不會對利拉魯肽的藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。
肝功能損害:一項單次給藥臨床試驗評價了利拉魯肽在不同程度肝功能損害受試者中的藥代動力學(xué)。與健康受試者相比,輕至中度肝功能損害受試者的利拉魯肽暴露降低了13-23%。重度肝功能損害(Child Push評分>9)受試者的利拉魯肽暴露顯著降低(44%)。
腎功能損害:與腎功能正常的受試者相比,腎功能損害受試者的利拉魯肽暴露降低。輕度(肌酐清除率,CrCL 50-80ml/min)、中度(CrCL 30-50ml/min)以及重度(CrCL<30m1/min)腎功能損害和需要透析的終末期腎病受試者的利拉魯肽暴露分別降低了33%, 14%, 27%和28%。
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