肝素因首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名。1936年靜脈注射肝素鈉的抗凝作用被證實;1938年肝素第一次在胸外科手術中被使用,加快了肝素商業(yè)化進程;1978年首個低分子肝素被發(fā)明。相比于肝素,低分子肝素擁有更好的抗凝療效,更少的出血風險,更長的半衰期,并降低骨質(zhì)疏松、肝素誘導血小板減少癥(HIT)等不良反應的發(fā)生率,且不需要頻繁檢測凝血指標,便于臨床應用,是目前臨床最主要的抗凝藥物。
作為一類臨床常見的抗凝劑,低分子肝素主要用于預防靜脈血栓栓塞性疾病,治療伴有或不伴有肺栓塞的深靜脈血栓、ACS以及血液透析時的體外循環(huán)等。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),2020年全球肝素市場達50億美元,2020年中國公立醫(yī)療機構終端低分子量肝素和肝素系列藥物銷售額超過130億元。近年來隨著全球人口老齡化、靜脈血栓栓塞癥(VTE)診斷例數(shù)迅速增加和新冠防治的需求,肝素藥物的需求有明顯增加的趨勢。
肝素藥物由豬小腸黏膜加工得到,是一類結構異常復雜的糖胺聚糖混合物,至今尚未實現(xiàn)人工化學合成。那么對于肝素藥物,近年來它的供需情況是怎樣的呢?
肝素類藥品的生產(chǎn)
天然肝素是由葡萄糖胺,L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂,平均分子量為15000KDa。低分子肝素是以肝素為原料,采用不同降解工藝生產(chǎn)得到的一系列復雜寡糖組成的混合物,相對分子質(zhì)量通常為4000-8000Da。
肝素的生產(chǎn)過程如下圖所示,首先從健康生豬的豬小腸黏膜提取固態(tài)肝素粗品,然后進一步加工提純和精制得到肝素原料藥。精制肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在,稱為標準肝素或未降解肝素(unfractionated Heparin)。
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