值得注意的是，臨床使用中，低分子量肝素存在血小板減少癥（HIT）的風險。當機體針對肝素-血小板因子4（platelet factor 4，PF4）復合物或低分子肝素-PF4復合物產生抗體時，可能引發(fā)不可逆的血小板聚集、減少，甚至是血栓形成，這將嚴重威脅患者生命安全。[6]

?????低分子肝素中的雜質可能作為免疫激動劑或通過影響低分子肝素與PF4的相互作用等方式增強低分子肝素的免疫原性。雜質包括肝素中存在的天然雜質 （包括殘留蛋白、核酸、脂質等）和工藝相關雜質。 ?????

為保證低分子肝素制劑的療效以及安全性，需從源頭進行全程嚴格控制。肝素原料始于屠宰場收集的豬腸黏膜。每一批次的肝素都必須從供應鏈循跡排查，以確保每一支肝素產品都能夠追溯到屠宰場甚至養(yǎng)殖場。同時為了確保原料來源是豬，還需要采取qPCR方法進行檢測篩查，以控制可能的的牛、羊等其他來源肝素的污染。

肝素制劑行業(yè)具有較高的技術壁壘，在從肝素粗品提純到肝素原料藥的過程中，技術工藝和質量控制水平是關鍵因素。由于低分子肝素類產品對生產環(huán)境、工藝和設備等要求較高以及嚴格的監(jiān)管等因素，低分子肝素生產商高度集中在龍頭企業(yè)中，新進入者較少。

以上內容摘自網絡，如有侵權，請聯(lián)系刪除，謝謝！