凝血抑制

肝素是一種從豬小腸中分離出來的帶負(fù)電的硫酸化氨基葡聚糖，儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞顆粒中。普通肝素是鏈長在3000至30000道爾頓（平均15000道爾頓）之間的聚合物混合物，而通過普通肝素純化所得的低分子肝素具有3500至5000道爾頓的分子量和更均勻的聚合物體積。肝素聚合物與抗凝血酶結(jié)合，從而加速抗凝血酶與凝血酶或抗凝血酶與凝血因子Xa之間的相互作用，這兩種相互作用均可抑制血栓形成的活性。普通肝素和低分子量肝素的特定五糖序列與抗凝血酶結(jié)合并能抑制凝血因子 Xa，但抑制凝血酶需要更長的、含有 18 個(gè)或更多多糖單元的普通肝素聚合物。盡管低分子肝素可以抑制凝血酶，但它優(yōu)先抑制凝血因子Xa。普通肝素也抑制因子Xa，但其對凝血酶有壓倒性影響。低分子肝素和普通肝素之間的分子量差異影響了每種肝素的作用機(jī)制，并解釋了其作用效果上的差異以及可能產(chǎn)生的耐藥性的影響（圖1）。盡管普通肝素的藥效學(xué)效應(yīng)在個(gè)體間的差異比低分子肝素大，但因其半衰期短和具有被魚精蛋白的快速逆轉(zhuǎn)，在需要精確控制抗凝時(shí)作為首選抗凝劑，如危重病人的體外循環(huán)或使用體外膜肺氧合（ extracorporeal membrane oxygenation, ECMO）患者的體外回路。 

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