肝素耐藥原因的確定基于實(shí)驗(yàn)室和臨床數(shù)據(jù)。多種機(jī)制導(dǎo)致耐藥，并與普通肝素的特異性和患者特異性因素相結(jié)合有關(guān)。
非特異性結(jié)合
帶負(fù)電荷的強(qiáng)肝素分子與許多蛋白質(zhì)結(jié)合，包括血小板因子 4、富含組氨酸的糖蛋白、脂蛋白、血管性血友病因子、因子 VIII 和纖維蛋白原，以及單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、生長(zhǎng)因子和非內(nèi)皮表面，包括靜脈通路和體外循環(huán)通路（表2）。較長(zhǎng)的普通肝素聚合物有助于與這些物質(zhì)結(jié)合，并使患者產(chǎn)生反應(yīng)和劑量需求的廣泛變化，而較短的低分子量肝素鏈則沒有這種變化。
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