臨床應(yīng)用規(guī)定量肝素后，ACT值達不到預(yù)期水平時，稱肝素耐藥。多見于心內(nèi)膜炎、心臟聯(lián)合瓣膜病、休克、左房粘液瘤，特別易見于曾用過肝素的病人，Gregory發(fā)現(xiàn)有既往肝素使用史的病人，再次用肝素（300IU/kg）10分鐘后，有47%病人的ACT值達不到400s．而其ACT生理值，凝血因子，以及血肝素含量均處于正常范圍，因此不易被發(fā)現(xiàn)，如仍給常規(guī)量肝素而不監(jiān)測ACT，則可能使手術(shù)出現(xiàn)嚴重后果。

肝素耐藥可能與下列因素有關(guān)：（1）血中AT-III降低;（2）血小板計數(shù)增高、活性增強．釋放促凝物質(zhì)如血栓素（TXA2）、β-血小板血栓蛋白（β-TG）和第四因子（PF4）從而減弱肝素效價；（3）第四凝血因子增高。通過絲氨酸蛋白酶激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；（4）纖溶活性降低．部分抵消肝素抗凝作用：（5）抗絲氨酸蛋白酶作用強的d-2-E球蛋白、d-抗胰蛋白酶減少，Xa、XIa、IXa反應(yīng)相應(yīng)活躍；（6）體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和肝臟產(chǎn)生肝素減少，肝素活性降低；（7）凝血活動增強。 

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