8月6日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《低分子量肝素類仿制藥免疫原性研究指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），以規(guī)范低分子量肝素類產(chǎn)品的研究和開(kāi)發(fā)，促進(jìn)化學(xué)仿制藥品注射劑的研究和評(píng)價(jià)工作。該《指導(dǎo)原則》自發(fā)布之日起施行。

低分子量肝素（LMWHs）是以符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的肝素（主要為豬腸黏膜來(lái)源）為原料，采用不同的解聚方法制得的，未被完全定性的一系列復(fù)雜的寡糖混合物。LMWHs是臨床上重要的抗凝藥物，主要通過(guò)抑制凝血因子FXa發(fā)揮預(yù)防和治療血栓的作用。臨床使用中，肝素和LMWHs均存在發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（HIT）的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)機(jī)體針對(duì)肝素-血小板因子4（PF4）復(fù)合物或LMWHs-PF4復(fù)合物產(chǎn)生抗體時(shí)，可能引發(fā)不可逆的血小板聚集、減少甚至血栓形成（HITT），這將嚴(yán)重威脅患者生命安全。盡管LMWHs的HIT發(fā)生率相對(duì)較低，但潛在后果嚴(yán)重，同時(shí)由于LMWHs可以在門診患者中使用，因此對(duì)LMWHs產(chǎn)品免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和管理非常重要。

《指導(dǎo)原則》在國(guó)內(nèi)外指導(dǎo)原則和技術(shù)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)討論LMWHs免疫原性評(píng)估需要考慮的主要內(nèi)容，并推薦一些研究方法，其主體內(nèi)容涉及活性成分對(duì)比研究、雜質(zhì)和免疫原性的評(píng)估、藥物警戒計(jì)劃?！吨笇?dǎo)原則》旨在為L(zhǎng)MWHs仿制產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)研究以及可能影響該類產(chǎn)品免疫原性的上市后變更研究提供技術(shù)參考，促進(jìn)現(xiàn)階段仿制產(chǎn)品研究和評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展。