藥理毒理
藥理作用
右美托咪定是一種相對選擇性a2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜作用。動(dòng)物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300mg/kg時(shí)可見對a2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下(31000mg/kg)緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時(shí)對a1和a2-受體均有作用。
毒理研究
遺傳毒性
右美托咪定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性:大鼠S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、NMRI小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)為陽性，但在有或無S9代謝活化條件下的體外人體淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、CD1小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
雄性或雌性大鼠自交配前分別10周和3周直至交配期間，每日皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)54mg/kg(根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)未見對生育力的影響。
大鼠妊娠第5-16天皮下注射給予右美托咪定劑量高達(dá)200mg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射劑量高達(dá)96mg/kg，未見致畸作用。根據(jù)mg/m2計(jì)算，大鼠劑量相當(dāng)于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量的2倍；根據(jù)血漿藥物AUC值，家兔的暴露量與最大推薦人體靜脈注射給藥劑量下的暴露量相似。大鼠在劑量為200mg/kg時(shí)可見胎仔毒性，表現(xiàn)為著床后丟失增加，存活幼仔數(shù)減少。無影響劑量為20mg/kg(根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)。
大鼠自妊娠第16天至哺乳期間皮下注射給予右美托咪定，在劑量為8、32mg/kg(根據(jù)mg/m2計(jì)算，低于最大推薦人體靜脈注射給藥劑量)時(shí)導(dǎo)致幼仔體重減輕，32mg/kg劑量組幼仔可見運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲滯。32 mg/kg劑量組F2代還可見胚胎與胎仔毒性。2mg/kg劑量下未見上述毒性。
妊娠大鼠皮下注射給予放射性標(biāo)記的右美托咪定，可見胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。
以上內(nèi)容摘自網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除，謝謝！
