一項(xiàng)包括59名患者的前瞻性試驗(yàn),以本品—環(huán)磷酰胺作為同種異體造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理方案,研究了本品的藥代動(dòng)力學(xué)。每6小時(shí)給藥一次,劑量為0.8mg/kg,4天共給藥16次。59名接受本品的患者中有55名(93%)的AUC值維持在目標(biāo)值以下(<1500 min)。
本品具有穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),這表現(xiàn)在第9和第13次給藥藥物穩(wěn)態(tài)Cmax的可重復(fù)性及這一參數(shù)很低的變異系數(shù)。
分布、代謝和排泄
本品分布、代謝和清除的研究還未進(jìn)行過(guò),但有相關(guān)的口服白消安文獻(xiàn)資料。此外,對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的調(diào)節(jié)作用參見(jiàn)“藥物相互作用” 。
分布:白消安在腦脊液中達(dá)到的濃度與血漿中大致相等,其與血漿成份,主要是白蛋白的不可逆性結(jié)合率,估計(jì)在32.4±2.2%,這與白消安活化的親電子特性有關(guān)。
代謝:白消安的主要代謝方式是與谷胱甘肽結(jié)合,既有自發(fā)結(jié)合,也有谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶(GST)催化下的結(jié)合,結(jié)合后在肝臟內(nèi)進(jìn)一步氧化代謝。
排泄: 14C標(biāo)記的白消安用于人體后,48小時(shí)中約有30%的放射活性從尿中排出,而糞便中僅發(fā)現(xiàn)極微量藥物。這種不完全排泄可能是由于長(zhǎng)效代謝物的形成,或由于體內(nèi)大分子物的非特異性烷基化。
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