一、作用機(jī)理

      低分子肝素是一種抗凝藥，與人體抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活A(yù)T-Ⅲ活性，抑制凝血因子Xa活性，能快速抑制體內(nèi)、體外血栓和動(dòng)靜脈血栓的形成，改善血流動(dòng)力學(xué)，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。

二、適應(yīng)癥
      預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞；血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成；治療不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗塞；預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成；腎病綜合征；彌散性血管內(nèi)凝血；各種原因引起的高凝狀態(tài)、婦產(chǎn)科疾病。

      婦產(chǎn)科有一部分疾病，如反復(fù)自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、子癇前期、羊水減少、胎死宮內(nèi)等病理妊娠現(xiàn)象，出現(xiàn)這些不良妊娠史的少數(shù)女性患者可能會(huì)有一種易栓傾向，稱血栓前狀態(tài)。血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病，但可能因凝血-抗凝機(jī)制或纖溶活性失衡，子宮螺旋動(dòng)脈或絨毛血管微血栓形成，導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不良，甚至梗死，從而發(fā)生多種不良妊娠結(jié)局。低分子肝素會(huì)用于這些易栓的女性。

三、安全性

      低分子肝素（依諾肝素等）屬于FDA妊娠用藥B類。低分子肝素對母體是相對安全的，藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)很小，如果應(yīng)用肝素3～6個(gè)月，可引起骨質(zhì)疏松、皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)，肝腎功能不全等情況，必要時(shí)調(diào)整劑量、更換藥物或停藥。對于骨質(zhì)疏松，通?？梢詰?yīng)用鈣劑及VitD預(yù)防。低分子肝素不分泌于乳汁中，在哺乳期可以安全使用。低分子肝素對胎兒是安全的，目前尚未發(fā)現(xiàn)它引起胎兒畸形的報(bào)道，它不通過胎盤屏障，也不會(huì)增加胎兒出血事件的發(fā)生。

       人體的凝血機(jī)制分為內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑。內(nèi)源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活，到因子X激活的過程。外源性凝血途徑是從組織因子暴露于血液而啟動(dòng)，到因子Ⅹ被激活的過程。隨后共同的途徑是因子X被活化為Xa，進(jìn)一步活化凝血酶原（凝血因子II）為凝血酶（凝血因子IIa），分解纖維蛋白原為纖維蛋白單體，交織形成纖維蛋白（見下圖）。在沒有肝素的情況下，抗凝血酶（ATIII）滅活凝血因子Xa的速度極其緩慢，肝素通過自身一個(gè)獨(dú)特的戊糖序列，與抗凝血酶（ATIII）高親和力結(jié)合，誘導(dǎo)ATIII構(gòu)象的改變，從而大大提升了ATIII對凝血因子Xa的抑制作用。因肝素中含有約2/3的結(jié)構(gòu)不能與ATIII親密結(jié)合，因此人們通過各種方法，僅篩選留下可以與ATIII親密結(jié)合的1/3結(jié)構(gòu)，便成了低分子肝素。