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2018-07-18

低分子肝素在婦產(chǎn)科應(yīng)用

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一、作用機理

      低分子肝素是一種抗凝藥,與人體抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合,激活A(yù)T-Ⅲ活性,抑制凝血因子Xa活性,能快速抑制體內(nèi)、體外血栓和動靜脈血栓的形成,改善血流動力學(xué),但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。

二、適應(yīng)癥
      預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞;血液透析時預(yù)防血凝塊形成;治療不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗塞;預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成;腎病綜合征;彌散性血管內(nèi)凝血;各種原因引起的高凝狀態(tài)、婦產(chǎn)科疾病。

      婦產(chǎn)科有一部分疾病,如反復(fù)自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、子癇前期、羊水減少、胎死宮內(nèi)等病理妊娠現(xiàn)象,出現(xiàn)這些不良妊娠史的少數(shù)女性患者可能會有一種易栓傾向,稱血栓前狀態(tài)。血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病,但可能因凝血-抗凝機制或纖溶活性失衡,子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不良,甚至梗死,從而發(fā)生多種不良妊娠結(jié)局。低分子肝素會用于這些易栓的女性。

三、安全性

      低分子肝素(依諾肝素等)屬于FDA妊娠用藥B類。低分子肝素對母體是相對安全的,藥物不良反應(yīng)發(fā)生機會很小,如果應(yīng)用肝素3~6個月,可引起骨質(zhì)疏松、皮疹、藥熱等過敏反應(yīng),肝腎功能不全等情況,必要時調(diào)整劑量、更換藥物或停藥。對于骨質(zhì)疏松,通常可以應(yīng)用鈣劑及VitD預(yù)防。低分子肝素不分泌于乳汁中,在哺乳期可以安全使用。低分子肝素對胎兒是安全的,目前尚未發(fā)現(xiàn)它引起胎兒畸形的報道,它不通過胎盤屏障,也不會增加胎兒出血事件的發(fā)生。

       人體的凝血機制分為內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑。內(nèi)源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活,到因子X激活的過程。外源性凝血途徑是從組織因子暴露于血液而啟動,到因子Ⅹ被激活的過程。隨后共同的途徑是因子X被活化為Xa,進一步活化凝血酶原(凝血因子II)為凝血酶(凝血因子IIa),分解纖維蛋白原為纖維蛋白單體,交織形成纖維蛋白(見下圖)。在沒有肝素的情況下,抗凝血酶(ATIII)滅活凝血因子Xa的速度極其緩慢,肝素通過自身一個獨特的戊糖序列,與抗凝血酶(ATIII)高親和力結(jié)合,誘導(dǎo)ATIII構(gòu)象的改變,從而大大提升了ATIII對凝血因子Xa的抑制作用。因肝素中含有約2/3的結(jié)構(gòu)不能與ATIII親密結(jié)合,因此人們通過各種方法,僅篩選留下可以與ATIII親密結(jié)合的1/3結(jié)構(gòu),便成了低分子肝素。